EUCLID

Les problèmes de santé mentale, cognitive, visuelle et auditive chez les personnes âgées figurent parmi les 10 principaux défis de santé publique en Europe. Ils surviennent fréquemment de manière simultanée et ont un effet négatif cumulatif sur la qualité de vie et le bien-être mental.

Pour atténuer cet impact négatif et promouvoir le bien-être mental, en particulier en tenant compte des perspectives de genre et des minorités, SENSE-Cog avait pour objectifs de :

1. Comprendre les interactions entre déficiences sensorielles, fonctionnement cognitif et santé mentale ;
2. Identifier de nouvelles méthodes de dépistage et de détection à des fins diagnostiques et thérapeutiques ;
3. Transférer ces connaissances en applications cliniques pour le bien-être mental des citoyens européens.

Méthodes :

SENSE-Cog a utilisé une approche « méthodes mixtes » avec une collaboration trans-européenne, dirigée par le Royaume-Uni, impliquant 7 pays de l’UE, des universitaires, des PME, des administrations municipales et des représentants des patients et du public. Le projet sera structuré en Work Packages (WPs) interconnectés, reflétant 7 thématiques :

1. Exploration : analyse épidémiologique de 5 grandes bases de données longitudinales européennes pour détecter les profils de risque associés à de bons ou mauvais résultats de santé mentale ;
2. Évaluation : adaptation et validation d’outils d’évaluation de la cognition et des déficiences sensorielles pour les populations vulnérables, y compris le développement d’un e-screen composite pour le fonctionnement sensoriel, cognitif et mental ;
3. Intervention : essai clinique d’une nouvelle intervention de soutien sensoriel ;
4. Participation : création d’un réseau européen d’engagement public et de patients pour informer les WPs et diffuser les résultats ;
5. Valorisation : analyses économiques et de coût-efficacité ;
6. Gestion, gouvernance et éthique.

Impact :
SENSE-Cog favorisera le dépistage précoce des déficiences sensorielles, cognitives et mentales, permettant des interventions rapides, prévenant la détérioration et limitant les impacts négatifs sur le bien-être des personnes âgées.

Publications / résultats :

• Regan J, Frison E, Collin F et al. and for the SENSE-Cog Trial Development Team. Individualised sensory intervention to improve quality of life in people with dementia and their companions (SENSE-Cog trial): study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2019 Jan 25;20(1):80
• Hooper E, Simkin Z, Abrams et al. Feasibility of an Intervention to Support Hearing and Vision in Dementia: The SENSE-Cog Field Trial. JAGS. 2019 Apr 29
• Leroi I et al. Impact of an intervention to support hearing and vision in dementia: The SENSE-Cog Field Trial. International Journal of Geriatric Psychiatry. 2019 Nov 7
• Leroi I, Armitage CJ, Collin F et al. and the SENSE-Cog Work Package 3 investigators. A randomised controlled trial of hearing and vision support in dementia: Protocol for a process evaluation in the SENSE-Cog trial. Trials. 2020;21(1):223
• Leroi I et al. Hearing and vision rehabilitation for people with dementia in five European countries (SENSE-Cog): a randomised controlled trial. Lancet Healthy Longev. 2024 Nov;5(11):100625
• Alexopoulos P, Demertzis AA, Biris P et al. Pragmatic questionnaire-based evaluation of auditory function in individuals with major neurocognitive disorders and hearing loss in diverse contexts. Front Aging Neurosci. 2025 Jun 13;17:1504358. doi: 10.3389/fnagi.2025.1504358. PMID: 40584182; PMCID: PMC12202519.
• Paterson, Luke, Rachel A. Elliott, Fofi Constantinidou, et al. 2025. “The Cost-Effectiveness of an Intervention to Preserve Independence in People With Dementia (Vs. No Intervention): A Decision-Analytic (Markov) Model Analysis.” International Journal of Geriatric Psychiatry: e70132
• Alison Holden, Catherine Molony, Chris Armitage, et al. Delivering a hearing and vision support intervention for people with dementia: looking « under the hood » of the SENSE-Cog trial pre- and during the COVID-19 pandemic. Disabil Rehabil 2026 May 29:1-23. doi: 10.1080/09638288.2026.2676067. PMID: 42212629

Projet financé par la Commission Européenne dans le cadre d’IMI2 regroupant plusieurs essais promus par Janssen Vaccines and Prevention.

L'objectif de l'étude était d'évaluer la sécurité, la tolérabilité et l’immunogénicité de trois schémas hétérologues prime-boost pour les vaccins contre Ebola Ad26.ZEBOV et MVA-BN-Filo. L’étude inclut des adultes sains et des participants âgés, des personnes infectées par le VIH ainsi que des enfants sains répartis en 2 tranches d’âge.

EBOVAC2 a reçu le prix spécial du jury de “Star of Europe” décerné par le Ministère français de la Recherche en 2021. Ce trophée vise à récompenser et valoriser l’engagement européen des équipes de recherche qui se sont distinguées par le succès de leurs projets.

Publications / résultats :

• Barry H, Mutua G, Kibuuka H, et al; EBL2002 Study group. Safety and immunogenicity of 2-dose heterologous Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo Ebola vaccination in healthy and HIV-infected adults: A randomised, placebo-controlled Phase II clinical trial in Africa. PLoS Med. 2021 Oct 29;18(10):e1003813. doi: 10.1371/journal.pmed.1003813. PMID: 34714820; PMCID: PMC8555783.
• Anywaine Z et al. Safety and immunogenicity of 2-dose heterologous Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo Ebola vaccination in children and adolescents in Africa: A randomised, placebo-controlled, multicentre Phase II clinical trial. PLoS Med. 2022 Jan 11;19(1):e1003865.

PRIMALVAC est un candidat vaccin contre le paludisme placentaire dérivé de VAR2CSA, visant à prévenir les complications cliniques sévères liées à l’infection par Plasmodium falciparum pendant la grossesse. L’objectif de l’essai PRIMALVAC (Promoteur Inserm) était d’évaluer la sécurité et l’immunogénicité de PRIMVAC adjuvanté avec de l’Alhydrogel ou un adjuvant lipidique glucopyranosylé en émulsion stable (GLA-SE) chez des femmes françaises et burkinabés non enceintes.

PRIMALVAC était un essai de première administration chez l’humain (first-in-human), randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, avec escalade de doses, conduit en deux phases séquentielles : une phase Ia réalisée chez des femmes âgées de 18 à 35 ans, naïves vis-à-vis du paludisme, dans un hôpital en France, suivie d’une phase Ib menée chez des femmes nulligestes naturellement exposées à P. falciparum, sur le site clinique d’un centre de recherche au Burkina Faso.

Publications / résultats :

• Sirima SB, Richert L, Chêne A, et al. PRIMVAC vaccine adjuvanted with Alhydrogel or GLA-SE to prevent placental malaria: a first-in-human, randomised, double-blind, placebo-controlled study. Lancet Infect Dis. 2020 May;20(5):585-597. doi: 10.1016/S1473-3099(19)30739-X. Epub 2020 Feb 4. PMID: 32032566.

Cette étude, en collaboration avec le réseau NS-PARK, est un essai clinique français, multicentrique, en groupes parallèles, à 2 bras, randomisé, contrôlé par placebo, en double aveugle, de phase II preuve de concept (POC), promu par le CHU de Toulouse, évaluant l’effet du lixisénatide chez des patients atteints de maladie de Parkinson (MP) à un stade précoce. Cet essai clinique randomisé en double aveugle visait à évaluer les effets du lixisénatide, par rapport au placebo, sur les symptômes moteurs et non moteurs de la MP chez des patients à un stade précoce.

Publications / résultats :

• Meissner WG et al. Trial of Lixisenatide in Early Parkinson's Disease. 2024. The New England Journal of Medicine. 390. 1176-1185.

L’essai PREVAC est un essai contrôlé randomisé de phase IIb évaluant la sécurité et l’immunogénicité de trois stratégies vaccinales susceptibles de prévenir les événements de maladie à virus Ebola (EVD) chez des enfants et des adultes dans 4 pays d’Afrique de l’Ouest (Guinée, Mali, Sierra Leone, Liberia). Dans le cadre de ce consortium, la promotion de l’essai est assurée par l’Inserm, le NIH NIAID et la LSHTM. Les participants sont randomisés pour recevoir soit le vaccin Ad26.ZEBOV (rHAd26) avec un rappel MVA-BN-Filo (MVA), soit le vaccin rVSVΔG-ZEBOV-GP (rVSV) avec ou sans rappel, ou un placebo.

Le suivi à long-terme (M60) des participants réalisé, avec un fort taux de rétention, dans le cadre du projet PREVAC-UP financé par EDCTP2, est actuellement en cours de valorisation.

Publications / résultats :

• Badio M, Lhomme E, Kieh M, et al; PREVAC study team. Partnership for Research on Ebola VACcination (PREVAC): protocol of a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2 clinical trial evaluating three vaccine strategies against Ebola in healthy volunteers in four West African countries. Trials. 2021 Jan 23;22(1):86. doi: 10.1186/s13063-021-05035-9.
• Lévy Y, Lane C, Piot P, Beavogui AH, et al. Prevention of Ebola virus disease through vaccination: where we are in 2018. Lancet. 2018 Sep 1;392(10149):787-790. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31710-0. Epub 2018 Aug 10. PMID: 30104048; PMCID: PMC6128979.
• Lhomme E, Modet C, Augier A, et al; PREVAC study team. Enrolling study personnel in Ebola vaccine trials: from guidelines to practice in a non-epidemic context. Trials. 2019 Jul 11;20(1):422. doi: 10.1186/s13063-019-3487-0. PMID: 31296253; PMCID: PMC6624937.
• Badio M, Lhomme E, Kieh M et al. Partnership for Research on Ebola VACcination (PREVAC): protocol of a randomized, double-blind, placebo controlled phase 2 clinical trial evaluating three vaccine strategies against Ebola in healthy volunteers in four West African countries. Trials. 2021 Jan 23;22(1):86
• PREVAC Study Team. Randomized Trial of Vaccines for Zaire Ebola Virus Disease. N Engl J Med. 2022 Dec 29;387(26):2411-2424 
• Andrew W Lee ; Ken Liu, Edouard Lhomme et al ; PREVAC study team.  Immunogenicity and vaccine shedding after 1 or 2 doses of rVZVΔG-ZEBOV-GP Ebola vaccine (ERVEBO®): Results from a phase 2, randomized, placebo-controlled trial in children and adults. 2023. Clinical Infectious Disease. 78. 870-879
• Wiedemann A, Lhomme E et al. Long-term cellular immunity of vaccines for Zaire Ebola Virus Diseases. Nat Commun. 2024 Sep 3;15(1):7666. 
• Simon Valayer, Marie Alexandre, Mélanie Prague et al ; PREVAC study team. Evaluation of waning of IgG antibody responses after rVSVΔG-ZEBOV-GP and Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo Ebola virus disease vaccines: a modelling study from the PREVAC randomized trial. 2025. Emerging Microbes & Infections. 14. 0
• Ange-Marie D Kpetigo, Marie Alexandre, Aboubacar Camara et al. Effect of the time of day for vaccination on the immune response to Ebola Virus Disease vaccines : A modeling study from PREVAC randomized trial. 2026. PLOS Neglected Tropical Diseases. 20. E0013950.

Sur une période de 5 ans, les objectifs du projet IP-cure-B (H2020) est de réaliser un essai clinique de preuve de concept, promu par l’ANRS MIE, afin d’évaluer de nouvelles stratégies immunomodulatrices visant à renforcer l’immunité innée et à remodeler l’environnement immunitaire du foie infecté, afin d’améliorer l’immunité adaptative et la réponse à la stimulation par un vaccin thérapeutique

Il s’agit d’une étude exploratoire de phase II, menée en ouvert, multicentrique et randomisée, visant à déterminer si, chez des patients présentant une hépatite B chronique, non cirrhotiques, AgHBe négatifs et contrôlés virologiquement, l’arrêt du traitement par NUC ou l’arrêt du traitement par NUC après administration du SLGN permet d’accroître le taux de diminution de l’AgHBs en comparaison avec le traitement standard de l’hépatite B chronique (les traitements par NUC actuellement approuvés seront autorisés, c’est-à-dire le ténofovir/TDF, le ténofovir/TAF et l’entécavir). Des analyses exploratoires aideront à identifier si des modifications dans l’environnement immunitaire du foie sont responsables de la diminution de l’AgHBs.

Le recrutement des participants est réalisé dans plusieurs centres experts en hépatologie en Europe dans 4 pays (Allemagne, Espagne, France et Italie).

Les participants sont randomisés dans l’un des groupes suivants : « témoin » (bras A), « arrêt du traitement par NUC » (bras B) ou « arrêt du traitement par NUC+SLGN » (bras C). Le bras témoin recevra uniquement le traitement par NUC pendant toute la durée de l’essai. Dans les bras B et C, les participants seront suivis pendant 48 semaines après avoir arrêté le traitement. Une surveillance des paramètres cliniques/biologiques sera effectuée. La sécurité des participants randomisés dans chaque bras fera l’objet d’une surveillance continue et les règles d’arrêt temporaire seront définies dans le protocole afin que des réunions ad-hoc du comité de surveillance (ou DSMB, de l’anglais « Data Safety Monitoring Board ») puissent être convoquées en cas de problèmes liés à la sécurité.

L’objectif global de ce projet européen (H2020) est de démontrer, dans le cadre d’un projet de 5 ans, que l’isolation des veines pulmonaires par ablation par champ électrique pulsé (PEF) est plus efficace que la radiofréquence, traitement de référence à ce jour.

Pour rappel, le PEF utilise des microchocs électriques de haute tension afin de créer des pores nanométriques dans les membranes cellulaires, sans dommages collatéraux aux tissus non cardiaques.

Le projet vise à démontrer que le PEF est plus rapide, plus efficace et plus sûr que la radiofréquence.

À cette fin, deux essais cliniques randomisés distincts, promus par le CHU de Bordeaux, ont été conduits afin d’apporter des preuves de la supériorité du PEF dans la fibrillation atriale paroxystique et de son efficacité potentielle dans la fibrillation atriale persistante :

• BEAT-AF PAROX : Intervention innovante par électroporation pour le traitement de la fibrillation atriale paroxystique
• BEAT-AF PERS : Intervention innovante par électroporation pour le traitement de la fibrillation atriale persistante

Ces deux premiers essais cliniques ouvriront la voie à un essai d’efficacité de plus grande ampleur, visant à confirmer et étendre les résultats de BEAT-AF, et à établir définitivement le PEF comme énergie de référence dans les recommandations internationales.

Publications / résultats :

• Erhard N, Frison E, Asselineau J, Aouar B et al. Comparing pulsed field electroporation and radiofrequency ablation for the treatment of paroxysmal atrial fibrillation: design and rationale of the BEAT PAROX-AF randomized clinical trial. 2024. Europace. 26. Euae103.
• Pierre Jais, Petr Neuzil, Daniel Scherr et al. Pulsed field vs radiofrequency ablation for paroxysmal atrial fibrillation : the BEAT PAROX-AF trial. 2026. European Heart Journal. Ehaf1115.