Une mission conjointe AIS x F-CRIN

La recherche clinique a pour objectif d'évaluer l'intérêt thérapeutique ou diagnostique, les conditions d'utilisation, les éventuels effets secondaires et la sécurité des produits de santé. Avec l'augmentation de la disponibilité de données de santé, notamment celles de vie réelle, l’IA et le développement de traitements personnalisés, de nouvelles méthodologies de recherche clinique se développent. Ces nouvelles méthodologies pourraient contribuer à accélérer le développement des produits de santé au bénéfice des patients dans des domaines où la preuve d’efficacité est difficile à démontrer (maladies rares ou ultra-rares, maladies d’évolution très lente, antibiorésistance…) et dans le contexte où les produits et technologies de santé sont de plus en plus personnalisés (anomalies génétiques ou moléculaires…). Mais malgré l'intérêt croissant porté à ces approches, le recul reste insuffisant pour assurer leur pleine appropriation par l'écosystème et les autorités de santé.

Afin de permettre leur intégration, l’AIS et F-CRIN ont été missionnés pour mener des travaux destinés à favoriser l’appropriation de ces nouvelles approches méthodologiques en recherche clinique. 

La mission contribue ainsi à renforcer l'attractivité de la France en matière de recherche clinique et s'inscrit dans la dynamique du plan France 2030, qui vise à doter la France d'une stratégie pour devenir la première nation européenne innovante et souveraine en santé, en favorisant l'utilisation des données de vie réelle, des nouvelles méthodologies d'essais cliniques et des innovations numériques.

La mission réunit un collectif de 31 experts issus de disciplines complémentaires : méthodologistes, cliniciens-chercheurs, représentants d'organismes publics de recherche, d'établissements hospitaliers, de l'industrie en santé, du Health Data Hub et d'autres acteurs de l'écosystème de l'innovation.

Trois sous-groupes ont été mis en place :

• Groupe 1 : "Accélérer le développement et enrichir le niveau de preuve en phase initiale d’évaluation pour la mise sur le marché et le remboursement"
• Groupe 2 : "Mesurer la performance dans les conditions d’utilisations, précoce et au long cours"
• Groupe 3 : "Gestion de la donnée : niveau de structuration, de qualité et validité de la donnée"

Ensemble, ils travaillent à élaborer des recommandations opérationnelles permettant de faciliter l'utilisation de nouvelles approches méthodologiques dans les essais cliniques, en s'appuyant sur des cas d'usage concrets et des retours d'expérience.

Les travaux portent notamment sur trois grandes familles d'approches méthodologiques innovantes :

• l'optimisation des schémas d'essais cliniques (essais plateformes, essais combinés…) ;
• l'intégration d'informations externes, notamment les données de vie réelle, les données de santé numériques ou les approches bayésiennes ;
• l'extrapolation du rapport bénéfice-risque à partir de registres, cohortes, groupes de contrôle externes ou modèles mécanistiques ("in silico", bras synthétiques…).

L'objectif est de préciser les modalités d'utilisation de ces approches, leurs domaines d'application, les critères d'acceptabilité ainsi que les situations dans lesquelles elles apportent une réelle valeur ajoutée.

Les travaux de la mission se déroulent en plusieurs étapes, avec des livrables à plusieurs échéances qui permettent de produire des recommandations directement applicables par les promoteurs, les investigateurs et les acteurs de la recherche clinique :

• État des lieux et analyse de cas pratiques : identification des succès et des limites des approches innovantes déjà utilisées dans des essais ayant conduit à une autorisation de mise sur le marché ou à un remboursement. Ces travaux ont été d’ores-et-déjà publiés.
• Colloque international : le 24 juin 2024 à Lille, des intervenants des agences de régulation française, européenne et américaine (ANSM, HAS, EMA, FDA) se sont réunis pour un premier colloque international sur les nouvelles méthodologies en recherche clinique. Cet évènement d'ampleur a permis de faire émerger une approche collective et sécurisée de leur utilisation.
• Élaboration de recommandations : définition de cas d'usage, de critères d'acceptabilité et de recommandations d'utilisation. Ces travaux ont également été publiés.
• Suivi de cas pilotes : accompagnement de projets sélectionnés dans le cadre de l’appel à manifestation d’intérêt opéré par l’ANR et financés par France 2030, afin de démontrer, en conditions réelles, la pertinence et la valeur de ces nouvelles méthodologies. Cette phase opérationnelle , partant de cas concrets, va permettre d'établir, avec les régulateurs et les évaluateurs, un cadre réglementaire et d'évaluation adapté, ainsi que de définir le niveau de preuve et les modalités d'usages et d'évaluation de ces outils et approches qui diffèrent du schéma classique d'expérimentation médical. Elle se concrétise par le lancement d'un appel à manifestation d'intérêt visant à "l'évaluation des nouvelles méthodologies de recherche clinique" en 2026 qui a permis de sélectionner, financier et accompagner 16 lauréats.

Les travaux sont conduits en concertation avec les autorités de régulation françaises, notamment la HAS et l'ANSM, afin de favoriser l'acceptabilité des recommandations et leur intégration dans les pratiques et de ne pas dupliquer les réflexions déjà conduites ou en cours.

La mission s'inscrit également dans une dynamique européenne à travers sa participation aux initiatives ACT EU et EIT Health, contribuant ainsi aux réflexions internationales sur l'évolution des méthodologies d'évaluation clinique.